第四部是秦国连续度过三次交接危机的惊险低谷史。以蔡泽入秦路遇相学名家唐举预言命运拉开序幕，故事迭次展开：蔡泽错以急流勇退的自保之道说范雎，反遭范雎蔑视，唐举密见老友，介绍蔡泽的计然富国才能，范雎上书举荐蔡泽为相，决然辞官隐退，与鲁仲连路途相遇一起南下游历；鲁仲连领引范雎在陈城结识吕不韦，引出吕不韦的商旅人生；吕不韦北上邯郸，巧遇秦国人质王孙异人而雄心大动，最终决意弃商从政，吕氏传奇由此展开。吕不韦以雄厚资财入咸阳周旋，使王孙异人成为太子嫡子；赵国平原君警觉人质逃走率军追杀，吕不韦得百名义士血战掩护，方与异人归秦。秦昭王病逝，老太子柱（秦孝文王）继位一年又病逝，异人（秦庄襄王）继位，任用吕不韦为丞相推行新政；庄襄王在位三年病逝，此前已经迎回的十三岁少子赵政继位，吕不韦以“相邦”、“仲父”身份与太后共同摄政；期间吕不韦两次主持交接大局、稳定朝野、拓展国土，声望大增，但与太后赵姬之暧昧纠葛却惹来王族元老非议；吕不韦以非常手段解脱自己，使胡人嫪毐与赵姬私通，赵姬以摄政太后权力封嫪毐为长信侯，专权淫乱宫闱，蓄谋政变夺位，酿成秦国历史上的最大丑闻。