连这么重大的事情朝中大臣都没有人敢有异议，刘氏集团中的人也没有人站出来反对，吕太后就知道自己可以再做些事情了。

吕太后七年（公元前181年），刘氏集团开始遭到吕太后的连续打击，一年之内，高祖的三个儿子相继出现变故。

第一个被吕太后瞄上的是赵王刘友，刘友原是淮阳王，刘如意死后，刘友改封为赵王。刘友是个不幸的人，因为他的妻子姓吕，刘友根本就不喜欢这个吕氏妻子，另有喜欢的爱姬。女人一嫉妒，什么事情都能做得出来，刘友的妻子便跑到长安向吕太后告状，说刘友讲过吕氏诸人怎么能封王！等太后百年之后，我一定要铲除诸吕这样的话。吕太后大怒，立即派人召刘友前来。刘友来了之后，马上被关在赵王的府邸，断绝饮食。给刘友送食物的人一旦被抓获，立即严厉处置。很快，这个皇帝之子、一国之王就自杀了。死后，吕后也没有忘记作践他，以百姓的规格下葬在长安百姓的坟地里。

赵王死后不久，二月，梁王刘恢被改封为赵王，刘恢同样不觉得幸福，因为他的妻子又是吕氏家族的人，而且是吕王吕产的女儿。仗着吕氏当权，刘恢的这个妻子专横跋扈，使得刘恢不得自恣。这样的妻子哪个会喜欢？惹不起，我还躲不起吗？于是刘恢在另一个爱姬那里找到了幸福和快乐。刘恢的妻子偏偏不要他好过。刘友妻子的办法是去向吕太后告状，刘恢的妻子干脆一杯毒酒把那个爱姬给毒死了。凶手是嚣张的吕家人，刘恢虽痛不欲生却也无可奈何，只好命人做了四章诗歌咏唱怀念。六月，刘恢终于自杀了。吕太后听说之后，借口刘恢竟为了一个女人自杀，太不成样子，断绝了刘恢一系的继承。虽然刘恢并非吕太后所杀，但刘恢因为吕氏的欺压而死，吕太后又趁机断绝了刘恢一系的继承，将刘恢之死算在吕太后的头上也不算污蔑。

同样被断绝继承的还有燕灵王刘建。九月，刘建去世。刘建并没有什么事情冒犯吕太后，没想到竟也遭到吕太后的毒害，被断绝继承。与刘恢不同的是，刘恢并没有留下子嗣，刘建却有一个美人所生的儿子。吕太后便斩草除根，派人暗杀了刘建这个唯一的儿子，让刘建从有后变成无后，于是国除（爵位取消）。

加上吕太后先前鸩杀的刘如意，刘邦的八个儿子中已经有四个受到吕太后的毒害或暗算，而齐王刘肥也曾经险些喝下吕太后安排的毒酒，最后付出一定的物质和精神代价才保住了性命，暂时安然无恙的只有代王刘恒和淮南王刘长而已。

这些刘氏王死后，他们留下的空缺就被吕氏填补了。吕王吕产改封为梁王，武信侯吕禄成为赵王，吕台之子东平侯吕通为燕王。这样吕氏一族在世的王就有三个，势力相当可观。吕氏集团已隐隐有超过了刘氏集团的迹象。

一年之内刘邦的三个儿子连续遭到吕太后的暗算，这就不是吕太后的心血来潮和偶然为之了，而是吕氏集团向刘氏集团开战的序幕，吕太后已经打算用她的铁腕为将来吕氏集团掌权打下基础了。不过这里需要破除对吕太后的一种误解，吕太后对刘氏集团的打击并非斩草除根，赶尽杀绝，明白这一点相当重要，是理解吕太后行为的关键。另有一个问题是，吕太后不怕刘氏集团就此起兵造反么？答案是，她不怕。她不仅不怕，刘氏集团起兵造反正是她希望看到的。

原因很简单，吕太后傲视天下十几年，最后却发现一个无法解决的难题后继无人，吕氏集团中没有人具有吕太后的资历和能力。她的妹妹吕媭倒是吕氏家族中比较有见识和能力的一个，惠帝四年（公元前191年），吕媭被封为临光侯，高后时用事专权，大臣尽畏之。但这时吕媭年龄也不小了，而且她的身份和资历、威望都不足以服众。吕太后已经预见到自己这棵大树一倒，吕氏集团将面临被刘氏集团和功臣集团消灭的危险。

在一定程度上，历史出现了重复。当年彭越死后，吕后就献计用彭越的肉酱将那些不甘心的诸侯引蛇出洞，借刘邦之手为自己铺平道路。如今吕后也开始抓紧自己有限的时间，尽量削弱刘氏集团的力量，为自己死后吕氏集团的掌权和保有富贵扫清障碍。所以吕后暗算刘氏三王，看似占尽上风，其实是以进为退。

八年（公元前180年）三月，吕太后外出祈福，归途中，忽有一状如苍犬之物窜出，撞在吕太后腋下，而后倏忽不见。占卜显示乃是刘如意作祟，吕太后于是病倒。这是吕太后唯一一次有关鬼怪的纪录，占卜者居然还能卜出是死去多年的刘如意在作祟，这就很怪异了。

到了七月，吕太后已自知不久于人世，做出了最后的人事安排，赵王吕禄为上将军，掌管北军，吕王吕产掌管南军，并郑重告诫吕禄、吕产说：高祖曾立有"非刘氏王者，天下共击之"的白马之盟，如今吕氏封王，群臣心里其实不服。皇帝年幼，我驾崩之后，朝中大臣恐怕会有所行动。你们率兵守住皇宫，千万不要去给我送葬，以免为人所乘。。