北条氏纲死于天文十年（1541年）七月，其子氏康继承一门总领和守护之位。古语有云：“将门不过三代”，而北条氏在第三代氏康的领导下，却达成了前所未有的辉煌胜利。首要一提的，就是与“严岛”、“桶狭间”并称为日本“三大奇袭战”的“河越之夜战”。

且说天文十四年（1545年），北条氏康进攻骏河，与今川义元对战于长久保城下，失败退兵。关东管领山内上杉宪政利用这个机会，以古河公方足利晴氏为号召，联络关东各诸侯兵马八万，号称二十万，攻击后北条氏在武藏的重要据点河越城。联军主将是宪政本人，副将则由扇谷上杉朝定担任。

河越城守将，乃是后北条氏第一名将，以“地黄八幡”为旗印的北条纲成。纲成本姓福岛，是今川氏辖下远州土方（一说高天神）城主福岛正成之子。正成在与甲斐武田信虎的合战中阵亡，家臣们保护其子前往小田原依附北条氏纲，氏纲以女妻之，准其拜领北条苗字，列为一门众，并赐“纲”字，遂称北条纲成。

北条纲成所部不足千人，无法抵抗数十倍于己的关东联军的猛攻，只得加固城防，严守不战，一方面快马前往小田原，请求家主北条氏康派发援军。然而氏康刚从骏河败回，深知此时出击，肯定败多胜少，于是派遣使者卑躬屈膝地请求和谈。上杉宪政虽然不允议和，但见后北条氏不敢援救河越之围，也就并不着力攻打，只将城池团团围住，想等其粮尽兵疲，自然开城投降。

就这样，河越城守了整整半年，毫无落城迹象。围城联军的士气逐渐涣散，据说阵中商人来往穿行，妓女开张接客，仿佛城下町（战国时代的城池大多等于城堡，商业区在城池之外，称为城下町）一般，哪里还有一点打仗的样子？

北条氏康侦查到联军这种状况，认为时机成熟了，于是在次年也即天文十五年（1546年）的四月二十日，亲率八千精兵，趁着夜色奇袭河越。关东联军猝不及防，乱成一团，北条纲成也开门杀出，于是一夜之间，八万联军全线崩溃，副将上杉朝定也死于乱军之中。

河越之夜战，策划时间之久，一击而破之速，以及双方兵数对比之悬殊，在“三大奇袭战”中首屈一指。此战正式决定了关东地区的命运，从此八州之内，再没有力量可以抵挡后北条氏疾风烈火般的侵攻了。管领上杉宪政先是逃到上野的平井城，随即平井城被攻破，干脆亡命越后。天文二十三年（1554年）十一月，北条氏康攻克古河，立足利晴氏之子，同时也是自己外甥的足利义氏为古河公方，基本确立了关八州支配体制。

其实后北条氏得以在关东地区纵横如入无人之境，很大程度上得益于善得寺的会盟。那是氏康攻克古河前不久的事情，当年三月，氏康再次进攻骏河，今川义元向甲斐武田信玄（晴信）求援。这个时候，武田信玄正和越后的长尾景虎展开川中岛地区的争夺战，哪有余暇来理会姐夫今川义元的闲事。然而于理不能不有所表示，于势则一旦今川氏战败，后北条氏很可能以骏河为跳板进攻甲斐。于是武田信玄派遣使者前往两军阵中，表示愿为中人，进行和睦调解。

今川义元一心想西进上洛，可是摆不平后方的后北条氏，这个梦想永远只是泡影。情势如此，他立刻接受了武田信玄的建议，派重臣太原雪斋崇孚为联络人，往来斡旋，最终决定三家在骏河境内的善得寺签署盟约。这就是著名的甲骏相三国同盟，从此后北条氏可以全力于先祖早云三岛瑞梦的实现，今川氏则专心打通东海道西进，而武田氏也终于彻底保障了侧背，得以继续在川中岛地区的恶战。