取得月山富田城的尼子经久，开始重新征服云州的战争。此时，摆在他面前的最大障碍，就是威望素著并且实力强大的三泽氏。尼子经久击垮三泽氏的经过，也许经过后人的反复渲染和加工因为，实在是太过精彩和戏剧化了。

尼子氏复国的第一功臣山中勘兵卫因为顶撞尼子经久，被判死罪，狼狈逃往三泽氏的领地。经久大怒，将勘兵卫的妻子和老母下狱牢系。勘兵卫出仕三泽氏，前后两年，忠勤无匹；两年后，他向三泽氏家督为国哭诉经久的残暴，说：“请求借给我一支兵马，潜向月山富田，城内有我的故交，里应外合打开城门，就可以救出我的家人，也能给尼子氏以沉重打击。”三泽为国大为感动，将大半兵马交付给他。勘兵卫统兵来到富田近边待机，暗中通知尼子经久，经久立将一千兵马来迎，并于敌后安排埋伏，前后夹击，三泽军大败。不久以后，经久又进军包围了三泽氏本城，主力尽失的三泽为国被迫出城投降。

三泽氏既已降伏，其它的国人领主，如三刀屋、赤穴等，都先后归降尼子经久。经久很快就重新平定了出云，并开始向外扩张。

就在尼子氏势力逐步扩大的时候，其主家京极氏却已经走到了灭亡的边缘。京极家督政经与其弟高清争夺近江守护失败，逃到出云，于永正元年（1504年）去世。政经死前，把嫡孙吉童子丸托付给尼子经久和多贺经长。吉童子丸尚幼，经久很快就把出云守护的头衔握到了自己手里（一说到其孙晴久的时候，尼子氏才正式得到这一职衔）。

当时西国最大的势力，乃是大内义兴。尼子经久在安艺诸豪强的帮助下，逐步扩展势力，欲与大内氏一较短长。永正九年（1512年），经久命令备后松永的古志为信牵制大内进军。五年后，趁着大内义兴入京的机会，他亲统大军，从备后山内方面南下；与此呼应，备中新见国经开始向美作进军，伯耆的尼子久幸（经久弟）进军牵制大内方各国人领主，安艺守护武田原繁从大内氏侧背展开扰乱行动，濑户内海由杉内氏击破大内水军。等到大内义兴匆忙赶回防、长，局势已经变得几乎不可收拾了。

在此前的永世十年（1513年），尼子经久与嫡子政久一起进攻大原郡阿用城的樱井宗的。因为敌方城池坚固，经久决定采取长期包围的策略。政久恐怕将兵在外，士气疲惫，每夜在城下吹笛，此事被樱井宗的探知，事先准备好大弓，某夜引弓一发，正中政久咽喉。尼子政久当场毙命，年仅二十六岁后来武田信玄夜听吹笛被铁砲所伤的传说，怀疑即此事的附会。

大永元年（1521年），大内、尼子，双雄在石见展开大战，胜负的关键乃是石见国吉见、益田、福屋等有力的国人领主之向背。这些国人好象墙头草一样来回摇摆，经久此次决定干脆强攻，一举解决这一问题。首先，尼子经久攻击都治骏河守的今井城；次年（1522年），又攻克福屋一族的乙明城。大内氏派遣的援军与尼子氏得胜之师在滨田决战，难分胜负，只得议和退兵。

而此时在山阳道方面，大内氏名将陶隆房攻克安艺武田氏的镜山城，已故的武田原繁之后继武田光和再次臣服于大内氏。安艺豪族毛利元就在判断了双方实力后，决定背反大内氏，跟从尼子经久，复夺镜山。元就施计，说降了城将藏田房信的叔父，终于使尼子方大获全胜。经过此战，尼子经久看到了毛利元就智谋的可怕虽然当时还预料不到，辉煌的尼子家族将会覆灭在此人手上……

且说尼子经久，当时掌握着山阴、山阳两道十一国守护职，人称“阴阳一太守”。尼子的最盛期在他手上，衰亡的发端也由他开始。他曾将盐冶的三千贯领地分给三男兴久，兴久贪得无厌，更要求加增家老龟井秀纲的七百贯领地。秀纲听闻此事，在经久面前屡进谗言，尼子兴久惶恐之下，遂于天文元年（1532年）揭起叛旗。父子双方在佐陀城交战，兴久战败，重臣米原小平内、龟井利纲等均殁于阵。兴久逃依岳父、甲山城主山内直通，尼子经久派黑正甚兵卫追击，包围甲山，迫使兴久自杀。

经此内乱，尼子氏势力衰退，安艺国的有力国人领主，熊谷、宍戸等先后被毛利氏怀柔，山内直通等因怨恨尼子经久杀子的行为，也联络了三吉、多贺山等家族降伏于毛利元就。天文五年（1536年），尼子军展开反击，一口气攻克备后、安艺、石见等各处叛反旧领。诸战中，经久嫡孙尼子诠久奋勇当先，甚至突入美作国，掳得大片土地。于是次年，经久将家督之位让于诠久，自己退居二线此时经久八十岁，诠久二十四岁。

尼子诠久（后改名晴久）乃是一位豪勇之将，即位初，他就从大内氏手里夺回石见银山城，随即击破播磨守护赤松政村，并将之放逐，又攻克别所就治的三木城，所向披糜。天文八年（1539年），尼子晴久计划讨伐重归大内的毛利氏。他不顾诸将反对，准备倾重兵杀向安艺吉田郡山城。叔祖尼子久幸急忙跑去和病榻上的经久商议，经久唤来晴久责问，但晴久用“臆病野洲（久幸任下野守）”一句就冷冷地顶了回去。